传统组织工程技术再造器官的过程中，血管系统往往无法“复刻”出来，导致人造器官无法长大存活。新研究另辟蹊径，对脾脏进行改∑造，让其具有了肝脏的功能。

　　包括人类在内的生命体就卐像一个个复杂而又精密的“机器”，成千上万个“零部件”让我们拥有生命的精彩。但不幸的是，“零部件”一旦受损就很难更∏换或再生。

　　在全世界范围内，有近1000万终末期器官衰竭患者等待移植一个新的器官，这可能是他们生存的后希望。

　　然而，捐赠者短缺、免疫排★斥以及医疗、伦理和经济等因素使得器官移植变得无比↘艰难。

　　近日，南京大学张峻峰教授、董磊教授与澳门大学王春明教授联合研究团队在《科学进展》上发表了一项突破性研究成果：他们改变组织工程的传统定式思维，不再寻求∑体外生长人造器官，而是在小鼠体内，将脾脏改造成具有肝脏功能的器官，这一成果为世界各地等待器官移植的患者带来新的希望。

　　突破常规思ζ　维 攻克人造器官无法长大的难题

　　在过←去几十年里，为了解决器官来源短缺的问【题，科学家发展出组织工程和再生医学等技术概念。组织工程研究的兴起，使得许多器官受损的人看到了希望的曙光。

　　组织工程技术的基本策略是在↑体外建立一个3D框架，利用生物活性物质，培养并构建成特定的组织，后再将其移植回病人体内，以替代受损的组织。

　　但是，这种方法始终未能▓在临床上获得实质性推广应用，主要原因就是在培育复杂器官上显得“有心无力”，科学家很难将大型器∞官内部的血管系统“复刻”出来，在没有足够的血液供应的情况下，这种人造器官注定是无法长大甚至无法存活的。

　　而在此项新研究中，科学※家另辟蹊径，突破了组织工程体外构建器官的常规思维，采用一种与众不同的方法——在小鼠体内直接将脾脏改造成一个新的器官，并且实现了肝脏的功能。

　　“我们早◥开始构思的时候就想怎样让它长大，因为要实现肝脏的功能，必须有足够大的体积，所以为■了获得具有生理意义的再生器官，我们一定要让它长大。”论文通讯作者、南京大学生命科学学院教授董磊说，“一个可以绕过血管再生技术不足的方法⌒是利用现有的血管系统，这意味着必须在现有的器官中进行。”

　　董磊说，他们这次研究的主要目的是培育出一个有肝脏生理功能的器官。

　　肝脏是脊椎动物体内的重要代谢器官，发挥着解毒、去氧化、储存肝糖√原、合成分泌性蛋白质等关键性功能。在现代社♂会，患有肝炎、肝硬化等肝脏疾病的人越来越多，其中肝癌更是让人闻之色变。肝移植是治疗严重肝脏疾病的有效方法，但是，肝源却极其短缺，每年都有大量的★肝病患者因无法得到有效治◎疗而死去。

　　那么，该选择哪个器官进行培育呢?他们将目光集中到脾脏上。

　　脾脏位于腹腔左上方，是外周免疫器官之一，在产生和清除ξ血细胞方面发挥作用。脾脏在胎儿时期发挥造血器官的功能，在婴儿〓出生后，脾脏造血功能转移到骨髓。从这个意义上讲，脾脏其实是一个退化的造血器官，所以它的作用是很有限的。脾脏受损切除后，绝大ζ　部分人可以正常健康地生活，就说明了这一点。

　　“所以，我们就想，看起来好像没有太大用处的脾脏，能不能把它变成一个更有用的脏器呢。”董磊说。

　　特制生物制剂 让改造后的脾脏更适合◤肝细胞生长

　　研究思路确定后，摆在科学家面前的是艰巨的技术难题。

　　“脾脏是一个淋巴器官，想要让肝细胞长在里面，其实是不可行的。像肝细胞这类上皮细胞注射进去后，它就跑掉了，无法在脾脏内定植。”董磊说，为了让脾脏能够支持肝细胞生长，他们在植入细胞之前做了非常深入的改造。

　　董磊介绍说，改造要解决两个关键问题：一是压制住「移植异体细胞后的免疫反应，二是提升脾脏的细胞外基质含量。

　　“从临床实际出发，很多手术或细胞治疗都※是异体移植，实验中还会涉及到异种移植，比如我们的研究中就有大鼠、小鼠甚至人类的肝细胞移植到小鼠的体内，这就必须对它的局部免疫系统进行干预，让它不排斥植入的细胞→。”董磊说。